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- 臨床第4相EARNEST試験で、有効性の主要評価項目である14週時点における慢性または再発性回腸嚢炎の寛解を達成。寛解率はプラセボ投与群の10％に対してベドリズマブ投与群では31％1
- 34週時点でのプラセボに対する優越性も実証。寛解率はプラセボ投与群の18％に対してベドリズマブ投与群では35％1
当社は、このたび、慢性回腸嚢炎の治療薬としてのベドリズマブの臨床第4相EARNEST試験の良好な結果が、New England Journal of Medicine（NEJM）に掲載されましたのでお知らせします。NEJMの論文の表題は、“Vedolizumab for the Treatment of Chronic Pouchitis”（慢性回腸嚢炎の治療薬としてのベドリズマブ）です。
潰瘍性大腸炎（UC）の患者さんにとって治癒の可能性のある手術選択肢は、大腸全摘術と、それに続く排便機能を保持するための回腸嚢の作製（IPAA）です。回腸嚢の炎症である回腸嚢炎は、便失禁、腹部不快感および出血を生じさせる可能性があります2。慢性回腸嚢炎（症状の持続期間が4週間超と定義）はこれらの患者さんの最大5分の1に発生する可能性があります3。
今回公表した結果では、臨床第4相EARNEST試験がmodified Pouchitis Disease Activity Index（mPDAI）を用いた臨床的および内視鏡的寛解である有効性の主要評価項目を達成し、14週時点において、プラセボ投与群では10％（51名中5名）に対して、ベドリズマブ投与群では31％（51名中16名）であったことが示されました（95％信頼区間：5-38パーセンテージポイント[p.p.]差、p=0.01）。プラセボとの比較におけるこのような転帰の改善は、34週時点における有効性の副次評価項目でも認められました（mPDAIによる寛解達成率はプラセボ投与群では18％［51名中9名］に対して、ベドリズマブ投与群では35％［51名中18名］でした［95％信頼区間：0-35 p.p.差］）1。
オックスフォード大学のTranslational Gastroenterology UnitおよびKennedy Instituteのサイモン・トラヴィス教授は「回腸嚢炎は潰瘍性大腸炎患者さんの回腸嚢手術後に比較的よくみられます。この炎症性疾患に対する生物学的な治療薬の有効性を示すことは、抗菌剤の効果が得られなくなり、これまで治療選択肢がなかった方々にとって重要です」と述べています。
mPDAIによる寛解以外にも、ベドリズマブ投与群は14週時点および34週時点においてプラセボ投与群を上回る臨床的な改善を示し、14週時点の差は30 p.p.（95％信頼区間：8-48）、34週時点の差は22 p.p.（95％信頼区間：2-40）でした。重篤な有害事象は、ベドリズマブ群の6％（51名中3名）、プラセボ群の8％（51名中4名）で発生しました1。安全性に関して新たなシグナルはみられませんでした。本論文では、ベドリズマブがプラセボよりも潰瘍性大腸炎患者さんのIPAA後の慢性回腸嚢炎の寛解誘導に有効であることが示されました。
当社のグローバル メディカル アフェアーズ部門のヴァイス・プレジデントであり、消化器系疾患領域のヘッドであるマルセロ・フレイレ（Marcelo Freire）は「当社は活動性の慢性回腸嚢炎など炎症性消化器疾患と共に生きる患者さんの治療とケアを前進させることに取り組んでいます。New England Journal of MedicineにEARNEST試験の最新の結果が公表されたことで、この疾患による患者さんの負担を減らすための当社の取り組みが広く認められることになります」と述べています。
ベドリズマブは欧州連合（EU）においてのみ、潰瘍性大腸炎に対する大腸全摘術および回腸嚢肛門吻合術（IPAA）を受け、抗菌剤治療で効果不十分または効果減弱がみられた中等症から重症の活動性の慢性回腸嚢炎の成人患者さんの治療に適応とされています4。
米国において、ベドリズマブは中等症から重症の活動性の潰瘍性大腸炎およびクローン病（CD）の成人患者さんの治療に適応とされています5。
潰瘍性大腸炎の患者さんは、結腸および直腸の切除（大腸全摘術）と排便機能を保持するために手術による回腸嚢の作製（回腸嚢肛門吻合術またはIPAA）を必要とすることがあります。新たな回腸嚢の内膜で炎症や刺激が認められる回腸嚢炎は、回腸嚢肛門吻合術の最もよくみられる合併症であり、UCもしくは家族性大腸腺腫症（FAP）患者さんの約50%が罹患します3。急性回腸嚢炎は抗菌剤治療に効果を示すことがありますが、抗菌剤療法で効果が得られず、頻繁に再燃する難治性回腸嚢炎を含めて、欧州において活動性の回腸嚢炎に対する承認されている薬物療法は現在ありません3。難治性回腸嚢炎は回腸嚢炎の患者さんの10～15%が罹患し、QOLに多大な影響をおよぼし、便意切迫感、失禁、排便時のいきみ、出血、腹部または骨盤不快感、発熱、倦怠感を生じさせる可能性があります2,6,7。
回腸嚢炎の有病率は米国においては10万人当たり12～18人になると推計されています8。
EARNEST試験は、大腸全摘術および回腸嚢肛門吻合術を受け、活動性の慢性回腸嚢炎を発症し、抗菌剤治療法に対し効果不十分または効果が得られない潰瘍性大腸炎の成人患者さんを対象に、ベドリズマブ点滴静注製剤の有効性および安全性を評価した無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同試験です9。
ベドリズマブは消化管に選択的に作用する生物学的製剤であり、米国では点滴静注製剤（IV）が承認されており、欧州、カナダ、オーストラリア、スイス、日本では、IVおよび皮下注射製剤（SC）が承認されています4,5,10,11,12,13。本剤はα4β7インテグリンと特異的に拮抗し、α4β7インテグリンの腸粘膜アドレシン細胞接着分子-1（MAdCAM-1）への結合を阻害しますが、血管細胞接着分子1（VCAM-1）への結合は阻害しないようデザインされた、ヒト化モノクローナル抗体です14。MAdCAM-1は消化管の血管およびリンパ節に選択的に発現しています15。一方、α4β7インテグリンは循環血液中の白血球サブセットに発現しています14。これらの細胞は、潰瘍性大腸炎とクローン病における炎症プロセスを調節するうえで重要な役割を果たしていることが明らかになっています14,16,17。α4β7インテグリンを阻害することで、ベドリズマブはある種の白血球細胞が消化管組織へ浸潤することを抑制できる可能性があります14。
ベドリズマブ製剤は、標準療法または抗TNFα抗体による治療のいずれかに対し効果不十分、効果減弱、または不耐性である中等症から重症の活動期潰瘍性大腸炎およびクローン病の成人患者さんに対する治療薬として承認されています4,5。ベドリズマブは米国とEUを含む70を超える国で製造販売承認を取得しており、これまでの累計使用患者さんの数は100万人・年以上です18。
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